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Santé

Une enzyme des cellules immunitaires relie le stress à la dépression

Résumé: Les chercheurs ont identifié un nouveau « mécanisme corps-esprit » qui relie le stress chronique à la dépression. Ils ont découvert que le stress augmente la métalloprotéinase matricielle-8 (MMP-8) dans le sang, ce qui affecte ensuite les neurones du cerveau, conduisant à des comportements de retrait social chez la souris, un symptôme observé dans la dépression.

L’identification de cette enzyme ouvre la voie à de nouveaux traitements contre la dépression en ciblant la MMP-8. De plus, l’étude met en évidence le rôle critique de l’interaction du système immunitaire avec le cerveau dans les troubles psychiatriques, ouvrant la voie à des études cliniques axées sur les soins intégratifs corps-esprit.

Faits marquants:

  1. L’enzyme MMP-8, augmentée par le stress, passe du sang au cerveau, affectant la fonction neuronale et conduisant à des comportements de type dépression.
  2. La suppression du gène MMP-8 chez la souris a permis d’éviter les changements de comportement liés au stress, ce qui reflète les résultats obtenus chez des patients humains déprimés présentant des taux élevés de MMP-8.
  3. Les études cliniques à venir visent à explorer comment l’influence du système immunitaire par la stimulation cérébrale peut avoir un impact sur les comportements dépressifs, reflétant une approche thérapeutique holistique.

Source: Université de Zurich

Le stress chronique a des conséquences considérables sur notre corps. Par exemple, de nombreuses maladies psychiatriques liées au stress, comme la dépression, sont associées à des modifications du système immunitaire.

Cependant, les mécanismes sous-jacents à la manière dont ces changements affectent le cerveau sont encore largement inconnus.

Les chercheurs ont pu utiliser des modèles animaux pour montrer que le stress augmente la migration d’un type spécifique de globules blancs appelés monocytes dans le système vasculaire du cerveau, en particulier dans les régions du centre de récompense. Crédit : Actualités des neurosciences

L’enzyme des cellules immunitaires du sang affecte les nerfs du cerveau

Une équipe de recherche internationale dirigée par l’Université de Zurich (UZH), l’Hôpital universitaire de psychiatrie de Zurich (PUK) et l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï, à New York, a découvert un nouveau mécanisme. « Nous avons pu montrer que le stress augmente la quantité de métalloprotéinase-8 matricielle (MMP-8), une enzyme présente dans le sang des souris.

Les mêmes changements ont été observés chez les patients souffrant de dépression », explique le premier auteur Flurin Cathomas. La MMP-8 passe du sang au cerveau, où elle altère le fonctionnement de certains neurones. Chez les souris affectées, cela entraîne des changements de comportement : elles se replient et évitent les contacts sociaux.

Potentiel de nouveaux traitements contre la dépression

Selon Cathomas, les résultats sont nouveaux à deux égards : « Premièrement, ils indiquent un nouveau « mécanisme corps-esprit », qui pourrait être pertinent non seulement pour les maladies mentales liées au stress, mais aussi pour d’autres maladies qui affectent à la fois le système immunitaire et le système immunitaire. systèmes nerveux. Et deuxièmement, dit le psychiatre, l’identification de la protéine spécifique MMP-8 pourrait être un point de départ potentiel pour développer de nouveaux traitements contre la dépression.

Modifications de la matrice extracellulaire cérébrale

Les chercheurs ont pu utiliser des modèles animaux pour montrer que le stress augmente la migration d’un type spécifique de globules blancs appelés monocytes dans le système vasculaire du cerveau, en particulier dans les régions du centre de récompense. Ces monocytes produisent la MMP-8. La MMP-8 est impliquée dans la restructuration et la régulation de la structure en forme de réseau qui entoure les neurones du cerveau – appelée matrice extracellulaire.

« Si la MMP-8 pénètre dans le tissu cérébral à partir du sang, elle modifie la structure matricielle et perturbe ainsi le fonctionnement des neurones. Les souris affectées par ce processus présentent des changements de comportement similaires à ceux observés chez les humains souffrant de dépression », explique Flurin Cathomas.

Afin de prouver que la MMP-8 était réellement responsable des changements de comportement, les chercheurs ont retiré le gène MMP-8 de certaines souris. Comparés aux souris témoins, ces animaux n’ont pas présenté de changements comportementaux négatifs liés au stress.

« Les analyses de sang des patients souffrant de dépression indiquent que les résultats des modèles murins sont également pertinents pour les humains : les monocytes et la MMP-8 ont augmenté dans le sang des personnes souffrant de dépression par rapport aux participants en bonne santé. »

Des études cliniques avec des patients sont prévues

De nombreuses autres études sont nécessaires avant que les résultats puissent être mis en œuvre dans la pratique clinique. Néanmoins, précise Cathomas, « nos travaux démontrent une fois de plus l’importance de l’interaction entre le système immunitaire et le cerveau dans le développement des troubles psychiatriques.

« Ces connaissances sont déjà intégrées aujourd’hui dans le traitement psychiatrique. » Dans le service spécial de soins intégratifs de l’UPK dirigé par Cathomas, les cliniciens adoptent une approche corps-esprit holistique basée sur les dernières découvertes scientifiques lors du traitement de leurs patients.

L’équipe de recherche prévoit actuellement des études cliniques pour étudier dans quelle mesure le système immunitaire peut être influencé par la stimulation de certaines zones du cerveau. Ils examineront également si des changements dans les cellules du système immunitaire des patients dépressifs influencent leur comportement.

À propos de cette actualité de recherche en psychologie

Auteur: Mélanie Nyfeler
Source: Université de Zurich
Contact: Mélanie Nyfeler – Université de Zurich
Image : L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Accès libre.
«La métalloprotéinase matricielle périphérique d’origine immunitaire favorise la susceptibilité au stress et la dépression» par Flurin Cathomas et al. Nature


Abstrait

La métalloprotéinase matricielle périphérique d’origine immunitaire favorise la susceptibilité au stress et la dépression

Le stress psychosocial a des effets profonds sur le corps, notamment sur le système immunitaire et le cerveau. Bien qu’un grand nombre d’études précliniques et cliniques aient établi un lien entre les altérations du système immunitaire périphérique et les troubles liés au stress, tels que le trouble dépressif majeur (TDM), les mécanismes sous-jacents ne sont pas bien compris.

Nous montrons ici que l’expression d’une protéinase spécifique des cellules myéloïdes circulantes, la métalloprotéinase matricielle 8 (MMP8), est augmentée dans le sérum des humains atteints de TDM ainsi que chez les souris sensibles au stress suite à un stress de défaite sociale chronique (CSDS).

Chez la souris, nous montrons que cette augmentation entraîne des altérations de l’espace extracellulaire et des changements neurophysiologiques du noyau accumbens (NAc), ainsi qu’une altération du comportement social.

En combinant la cytométrie de masse et le séquençage d’ARN unicellulaire, nous avons effectué un phénotypage de grande dimension des cellules immunitaires en circulation et dans le cerveau et démontré que les monocytes périphériques sont fortement affectés par le stress.

Chez les souris sensibles au stress, les monocytes en circulation et ceux qui circulent vers le cerveau ont montré une augmentation Mmp8 expression suite à un stress de défaite sociale chronique. Nous démontrons en outre que la MMP8 en circulation infiltre directement le parenchyme NAc et contrôle l’ultrastructure de l’espace extracellulaire.

L’épuisement de MMP8 a empêché les comportements d’évitement social induits par le stress et les altérations de la neurophysiologie NAc et de l’espace extracellulaire. Collectivement, ces données établissent un mécanisme par lequel les facteurs immunitaires périphériques peuvent affecter le fonctionnement et le comportement du système nerveux central dans un contexte de stress.

Le ciblage de métalloprotéinases matricielles spécifiques dérivées de cellules immunitaires périphériques pourrait constituer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles neuropsychiatriques liés au stress.

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